多贝斯在心脏病学领域的进展(摘要)

瑞士Alfred de Courten、Adrian Schulthess：西班牙Jose'Esteve-Soler

以下的实验研究与临床研究表明：多贝斯在心脏病学领域有惊人的效果。
实验 I：
　　目的：通过与透明质酸酶对比，研究多贝斯对正常(无梗塞)狗心脏淋巴管显影的影响。
　　方法：18只健康狗，性别不拘，随机分成3组，每组6只。第1组为对照组，不接受治疗：第Ⅱ组静注透明质酸酶(5001．U．／kg)；第Ⅲ组静注多贝斯(50-100mg／kg)．在给药6小时后，处死动物，取出心脏进行心脏淋巴管造影术，将Ⅱ、Ⅲ组的结果与对照组进行对比，所运用的心脏淋巴管造影术，系发表于《美国心脏杂志》Szlavyl等人所述的技术。
　　结果：正常心肌显影的淋巴管数目／cm2、与左心室表面积相当值，多贝斯组较透明质酸酶组和对照组明显升高。

实验Ⅱ：
　　目的：对37只杂交狗左前降支(LAD)冠状动脉结扎后，评价多贝斯对梗塞区和非梗塞区淋巴管显影的影响。
　　方法：6只狗冠状动脉未闭塞(组1)，这些狗死后心肌淋巴管造影术显示出与第一项研究相似的结果，因而不需要更大的对照系列．6只正常狗给予多贝斯，单剂量为100mg／kg，溶于100ml生理盐水或葡萄液中静注，用药6小时后，将狗处死，按照上述方法进行心肌淋巴管造影术(组1)。7只动脉闭塞的狗，冠脉闭塞30分钟后，行淋巴管造影术(组Ⅱ)。6只冠状动脉闭塞的狗，冠脉闭塞360分钟后，行淋巴管造影术(组111)。12只狗冠状动脉闭塞后，立即给予多贝斯进行治疗，单剂量为100mg/kg静注，其中6只狗，在冠脉闭塞30分钟后，行死后淋巴管造影术(组Ⅱ)；另6只狗，在闭塞360分钟后，行死后淋巴管造影术，通过直接观察，冠脉闭塞后，依据常规指标(包括颜色改变、异常收缩)，在体内辩别心肌梗死区域，发现多贝斯按100mg／kg体重剂量静注效果最佳。对心肌梗死区及非梗死区(非梗塞区是指右旋前支或LCC供血区域)都进行评价，非梗死区作为对照。各项指标用均数±标准差表示，进行适当的统计分析，用T检验，或Wilcoxon试验，或概率精确试验，当P<0．05，无效假设被排除。
　　结果：1．正常狗心肌淋巴管造影照片： 正常狗心肌淋巴管造影照片与以前的报告无差异，正常心肌点计数(1．84±0．18点／cm2)与早期指标1．64±0．11点／cm2无差异。 2．多贝斯对正常狗心肌淋巴管造影术照片的影响：多贝斯强化正常狗的心肌淋巴管显影。给予多贝斯治疗的6只正常狗，正常心肌的点计数(5．22±0．3点／cm2，20．9％右心室壁表面积)与未经治疗的正常心肌比较显著增多(P<0．001)。 3．多贝斯对实验性心肌梗塞狗的淋巴管造影照片的影响：末治疗狗冠脉闭塞30分钟后(组n)，发现淋巴管造影照片上梗死区域淋巴管显影(0．78±0．07点／cm)明显持续性降低；非梗死区域(LCC)淋巴管显影(1．47±0．07点／cm2)没有明显变化。冠状动脉闭合后，用多贝斯治疗使淋巴管的类型产生明显的变化。事实上，梗死区(LAD)(2．43±0．06点／cm2)和非梗死区域(LCC)(2．75±0．22点／cm2)淋巴管显影数量均增加。在未治疗狗(组m)冠脉闭塞360分钟，淋巴管造影照片'上可发现梗死区(LAD)淋巴管充盈降低(0．80±0．08点／cm2)。结果与闭塞30分钟后相同。非梗死区(LCC)显影淋巴管的数目有较少的增多，但却有明显统计学意义(2．75±0．05点／cm2，P<0．01)。多贝斯治疗(组m)使梗死区淋巴管显影明显增加(6．15±0．18点／cm2)：非梗死区的淋巴管充盈(2．45±0．13点／om2)增加，但与同组未治疗狗非梗死区(LCC)相比无差异。 4．对组m治疗狗进行心电图扫描，最显著的变化是升高的ST段降低，提示冠脉结扎后，多贝斯对心肌的损伤和坏死有减少的作用。

实验Ⅲ：
　　目的：评价多贝斯对电刺激狗所致狗心律不齐，产生ECG改变以及与人体病窦综合症相似的心肌淋巴郁滞的作用。
　　方法：对6只杂种狗使用两个单电极，附于右心房及右心室的心外膜表面，电刺激诱导使狗的心率超过180次／分钟，给其中的3只狗静注50-75mg/kg多贝斯，另3只狗做为对照组。对动物心脏进行长达4小时的快速电刺激，4小时后所有的动物作ECG记录。
　　结果：对照组狗出现了异常心律，包括：突发性快速心律失常、异位和室性期前收缩；而接受多贝斯治疗的狗ECG正常。该实验提示：多贝斯有降低继发于心脏电刺激后心肌淋巴回流功能不全发生作用。

实验Ⅳ：
　　目的：使用双盲技术，就多贝斯对梗死面积的影响进行评价。
　　方法： 用14只体重为23～25Kg雌性或雄性杂交狗进行该项研究。戊巴比妥盐(30mg／kg)诱导、维持麻醉。通过气管内插管，用Harvard呼吸器维持呼吸，它可以提供200-300cc室内空气／呼吸率18~20／分钟。对第-中隔远侧分支动脉LAD结扎，使所有狗冠脉闭塞。左旋前动脉(LCC)不结扎，则其供血区为非梗死区，作为对照。结扎LAD冠脉后，缝合胸部。按照以下时间表(表一)静注多贝斯或安慰剂7天。7天后，处死动物，心脏切片达lcm(从尖端到底部)，计算左心室梗死区和非梗死区进行称量，单位以克计，测量出于整个左心室面积相关梗死区的大小。破解编码后，有8只狗给予多贝斯，6只狗给予安慰剂治疗。

　　结果：面积和体积分析表明：多贝斯组可以明显减小梗死区(<50％)，与安慰剂组比较，有统计学意义(P<0．001)。在本研究中，未记录到该药引起的副作用。
　　结论：以上系列实验研究表明： 多贝斯能够增加梗死心脏的淋巴管数量，并可以改善淋巴流动和引流。这种抗梗塞效果可以归因于心肌水肿的减轻及快速引流受损心肌产生的有害因子，从而促进组织的存活，限制心肌坏死的扩展。在整个实验过程中，多贝斯耐受性良好。

　　临床研究：目的：对100名初发心肌梗塞的病人进行初期临床研究。
　　方法：1．病例纳入标准1)典型的胸痛病史；2)12导联ECG确诊患有心前区或前中隔透壁心肌梗塞，并且病程小于6小时。2．50名患者作为对比组或对照组，在医院接受传统药物(强力镇痛剂、硝酸甘油、利尿剂、利多卡因及洋地黄)治疗。另50名患者接受传统药物加以下剂量多贝斯治疗。住院：100mg／kg多贝斯加入300ml葡萄糖内静注；连续3小时期间，每小时50-100mg／kg多贝斯加入300ml葡萄糖中静注；住院后3-4天，每6小时25mg／kg多贝斯加入300ml葡萄糖中静注；以后每日两次口服500-1000mg多贝斯胶囊（羟苯磺酸钙）继续治疗。
　　结果：1．多贝斯组与对照组比较，对传统药物的消耗量锐减，并使胸部疼痛减轻。2．多贝斯组(平均4天)与对照组(平均7天)比较，病人下床活动时间较早。 3．多贝斯组与对照组比较，对CPK，LDH，SGOT的血浆水平降低作用更明显。 4．多贝斯组的ECG扫描显示，对心前区升高的ST段降低作用更明显更迅速。 5．短期死亡率，多贝斯组(2％)较对照组(15％)小。在整个研究过程，多贝斯胶囊（羟苯磺酸钙）耐受性良好，未记录到副作用。
　　小结：以上实验研究和临床研究表明：多贝斯胶囊（羟苯磺酸钙）可以增加狗正常心肌和梗死区单位面积淋巴管显影数目；明显减小梗死区；显著降低心肌梗塞动物模型ECG扫描升高的ST段；降低继发于心脏电刺激后心肌淋巴回流功能不全的发生，防止出现异常心律；与对照组比较，均有统计学差异。可减少初发心梗病人传统药物的用量，降低CPK、LDH、SGOT血浆水平，明显迅速降低心前区升高的ST段，减小短期死亡率。这些作用与改善淋巴流动和引流，进而减轻心肌水肿，快速引流受损心肌产生的有害因子，从而促进组织的存活，限制心肌坏死的扩展有关。